根据临床特点和实验室检测，结合阳性家族史，一般可做诊断，有条件时，可做基因诊断，本病应与下列病症鉴别。
1.缺铁性贫血:轻地中海贫血的临床表现和红细胞的形态变化与缺铁性贫血相似，容易误诊。但缺铁性贫血常有缺铁诱因，血清铁蛋白含量减少，骨髓外铁粒幼红细胞减少，红细胞游离原叶琳升高，铁剂治疗有效等资金鉴别。
2.传染性肝炎或肝硬化:由于HbH贫血轻，伴有肝脾肿大、黄疸，少数病例有肝功能损害，容易被误诊为黄疸型肝炎或肝硬化，但病史询问、家庭调查、红细胞形态观察、血红蛋白电泳检查
