食管癌的确切病因不明。显然，环境和某些致癌物质是重要的致病因素。
(1)亚硝胺化合物和真菌毒素
目前已知，近30种亚硝胺可诱发动物肿瘤。甲苯亚硝胺、肌胺酸乙酯亚硝胺、甲戊、亚硝胺、二乙基亚胡胺等诱发大鼠食管癌在中国也得到了成功的应用。中国的调查发现，硝酸盐、亚硝酸盐和二次胺的含量在高发地区显著增加，管癌和食管上皮严重增生的发病率呈正相关。这些物质在胃中容易合成致癌物亚硝胺。
(二)食管损伤、食管疾病和食物刺激
食管损伤及某些食管疾病可促进食管癌。食管癌的发病率高于腐蚀性食管灼伤和狭窄、食管贲门失弛缓、食管憩室或反流性食管炎患者。据推测，长期慢性炎症和医学教学是由食道内滞留引起的`育网收集整理溃疡或慢性刺激，进而食道上皮增生，最终导致癌变。流行病学调查发现，食管癌高发地区的居民有吃热饮、喝烈酒、吃大量胡椒、嚼槟榔或烟丝的习惯。这些食管粘膜的慢性理化刺激会导致局部上皮细胞增生。动物实验表明，弥漫性或局灶性上皮增生可能是食管癌的早期癌变。
(3)营养不良和微量元素缺乏
摄入动物蛋白和维生素A、B2、C缺乏是食管癌高地区居民饮食的共同特征。然而，在大多数营养不良高发地区，食管癌的发病率并不高，因此不可能是主导因素。
(四)遗传因素
食管癌的发病往往表现为家庭聚集。中国山西、山东、河南等省的调查发现，阳性家族史约占1/4~1/2。阳性家族史在高发地区的比例较高，其中父系最高，母系次之，旁系最低。
