目前还不完全清楚白癜风的发病原因，主要有以下几种学说。
(1)自身免疫学说：患者可合并其他自身免疫性疾病，或在清中测到抗甲状腺球蛋白抗体、抗平滑肌抗体、抗胃壁细胞抗体等；相反，自身免疫性患者中白癜风发生率较一般人群高10~15 倍。活动期，血清中可测得IgG型抗黑素细胞自身抗体。患者手血中TH细胞减少，皮损部位表真皮处有单一核细胞浸润，CD3、CD4阳性细胞明显增加。
(2)遗传学说：亲属中的白癜风发病率国外报道为18.75%～40%，国内为3％~12%，HLA研究，已经在科威特人群中锁定了易感因子。
(3)神经学说：2/3的病例起病或皮损发展与精神创伤、过度劳累、思虑过度等有关。有些白癜风沿神经节段分布，皮损及其邻近正常皮肤处神经肽增多。
其他尚有黑素细胞自毁学说和角质形成细胞功能异常、酪氨酸与铜离子相对缺乏等学说。
