近日，CDE发布《双特异性抗体类抗肿瘤药物临床研发技术指导原则(征求意见稿)》(以下简称《征求意见稿》)，旨在进一步引导和规范双特异性抗体类抗肿瘤药物的临床研发。
双抗是继PD-1、CAR-T等之后研发火热的抗肿瘤品种，与单抗相比，双抗特异性更强，可以准确靶向肿瘤细胞并降低脱靶毒性。该品种市场前景普遍被看好，预计到2025年双抗的全球市场规模将突破500亿元。但双抗也面临开发复杂、技术壁垒高，对于技术平台和靶点选择的适配性要求更高等方面的挑战。截至目前，全球仅有Removab、Blincyto、Hemlibra、Rybrevant、Vabysmo这5款双抗药物获批上市。
近年来，随着双抗研发热潮的兴起，国内企业在该领域也研发火热。据不完全统计，目前国内约有80款双抗药物处于临床阶段。布局双抗的药企包括百济神州、信达生物、齐鲁制药、普米斯生物、友芝友、康宁杰瑞等大批企业。从临床进展来看，备受关注的药企如信达生物、百济神州等，已有6款双抗进入临床。业内认为，未来3-5年或是双抗药物上市井喷期，赛道竞争也会变得非常激烈。
《征求意见稿》指出，开发双抗的目标是期望较单抗拥有更大的临床优势，并可能较单抗类药物联合其他治疗或复方制剂具有优势；双抗作为一类具有双功能的“单药”，不同于有关的单抗和单抗的联合用药，且因其结构与功能存在特殊性而在临床研发中有特殊考虑要点。
而为了规范抗肿瘤药物双抗药物的研发，本次征求意见稿分别从背景、双特异性抗体特点、确定合理的研发立题、临床研发中需要关注的问题等方面进行了阐述，明确指出双抗需在临床试验上体现相较于同靶点单抗及联用治疗方案的优势。
分析指出，这一指导原则将有利于相同靶点不同治疗方案的竞争更加规范化，可以进一步减少同靶点联用方案和双抗之间的无序竞争。长远来看，该指导原则的发布，将有利于规范我国双单抗临床药物的研发，让企业在研发道路上走弯路，并有利于激励创新的药物研发。
据悉，目前已经有不少创新药公司的双抗临床方案符合指导原则，比如康方生物的抗PD-1/CTLA-4双特异抗体新药AK104 。该品种为新一代的抗肿瘤免疫治疗药物，是康方生物利用公司独特的Tetrabody双抗平台、自主研发的头款双抗产品，也是全球头个进入临床试验的PD-1/CTLA-4双特异抗体。据悉，相较PD-1 和CTLA-4 联合用药，AK104 在宫颈癌适应症的疗效大幅提升。AK104 用于治疗复发或转移性宫颈癌的上市申请已获NMPA 受理，并获优先审评。康宁杰瑞PD-L1/CTLA-4 双抗KN046 联合化疗治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌的III 期试验ENREACH-LUNG-01 中期分析于今年3 月到达预设终点。
