海洋抗肿瘤药物研究
海洋是生命的起源地。占地球表面积的70、体积的90%以上，不但蕴藏着大量丰富的矿产和能源，也包含着地球上80%以上的生物资源。由于压力、盐分、温度和地质形态的相对变化，海洋中的生物种群复杂多样、种类繁多;他们通过食物链、化学信息、化学进攻和防御机制相互依存、相互独立，维系着独特、紧密的海洋生物生态体系。为了生存，海洋生物代谢产生许多具有特殊作用的生理活性物质，是人类与疾病斗争可利用的重要物质资源。有人讲下一世纪是海洋药物的世纪，不论这种说法是否准确，但可以肯定人们研究较少的巨大海洋生物资源在下世纪将是人们普遍重视的药物资源。
1.海洋生物提取物抗肿瘤活性初步筛选海洋抗肿瘤药物研究是有针对性地从海洋生物中寻找抗肿瘤物质，开发抗肿瘤药物。抗肿瘤活性是重要的研究指标，只有提取物显示一定的抗肿瘤活性，才有进一步研究的意义;所以提取物的初步研究抗肿瘤活性筛选是指用灵敏、快速、可靠的抗肿瘤活性测试方法从大量海洋生物提取物中筛选出有抗肿瘤活性的提取物，以进行进一步深入研究。
为了达到以上目的就需要建立灵敏、快速、可靠的活性测试筛选方法。随着人们对肿瘤研究的不断深入和认识，各种灵敏、快速的抗肿瘤活性测试活性测试方法在不断建立、完善和发展。目前，抗肿瘤药物研究中用于初期活性测试筛选的方法有两类，一类是肿瘤细胞毒水平的筛选，另一类是机理水平的筛选。肿瘤细胞毒素的筛选是利用体外培养的肿瘤细胞来观察待测物质对培养肿瘤细胞的直接杀伤或生长抑制等现象的筛选方法。该方法的主要特点是操作简单、经济，在许多试验室都可进行;但肿瘤细胞在体外培养中受多种因素的影响，并且许多肿瘤细胞的体外培养需要体外需要特殊条件。机理水平的筛选是利用已发现的与肿瘤发生、发展相关的生物酶、受体和基因为靶点，观察待测物质对它们的抑制、激活、分解等现象的筛选方法;其主要特点是非常灵敏;可检出微量活性成份，但酶、受体或基因等生物材料较难得到，并且价格昂贵。机理水平的筛选是细胞外实验，细胞外有活性的化合物，在细胞内不一定有效。所以机理水平筛选出的活性化合物在开发为抗肿瘤药物的过程中还需经过肿瘤细胞毒水平筛选的验证。在从天然资源寻找抗肿瘤活性化合物的过程中，从大量生物材料中提取得到巨大数量的提取物和分离组分;如果每个提取物和分离部分都用人工操作筛选，已不能满足研究的需要。近年来研究开发完全由计算机控制的机械操作高通量筛选装置已问世，并在国内外推广应用，该方法一次操作可确定完成几百至数百千个样品筛选。高通量筛选方法的应用也将极大地加快海洋生物抗肿瘤药物研究步伐。
2.抗肿瘤药物试剂从海洋生物中筛选得到的抗肿瘤活性化合物在开发为抗肿瘤药物前，首先要对其剂量、剂型等构成进行研究设计。剂量过大会引起许多毒、副作用，剂量太小则疗效不明显;剂型不好、用药途径不当，生物利用度不高，也会降低疗效。抗肿瘤药物构成设计是在动物体内进行。按不同剂量和不同剂型设计抗肿瘤药物，给动物用药，观察不同用药情况下动物各组织、器官病理和生理变化，研究剂量、剂型、毒性和疗效间的关系，从而确定活性化合物作为抗肿瘤药物的适量剂量和剂型，为人体试验提供依据。
3.抗肿瘤药物动物完全试验良好的抗肿瘤药物不但要有良好的治疗效果，而且要安全。动物安全实验是保证研究开发的抗肿瘤药物有效安全的重要步骤。其方法是在不同动物小鼠、兔子、狗和猴子等身上试用，观察抗肿瘤药物的毒性情况，评价药物的安全性。主要包括急性毒性试验和慢性毒性试验。急性毒性实验是以较大剂量给动物用药，观察动物对药物的毒性反应和用药后动物各组织、器官生理和病理变化。慢性毒性试验是以一定有效剂量，长期给动物用药，观察药物的致畸、致癌、致突变等不良性质以及长期用药后动物各组织、器官病理和生理变化，只有在动物实验中低毒、安全的药物才可进行下一步人体试验。
4.I期临床试验我们知道实验动物余人有着明显的种系差异，对动物安全有效的药物对人体不一定安全有效。所以通过动物筛选出的抗肿瘤药物还经过人体实验进行验证。I期临床试验是抗肿瘤药物进行人体试验的初级阶段，主要研究药物对人体的毒性情况，观察抗肿瘤药物在不同剂量下对人体不同组织、器官的病理和生理影响及剂量―毒性―疗效之间的关系，确定人体对肿瘤药物的最大耐受剂量和最佳治疗剂量，确保抗肿瘤药物在人体用药时安全有效。国际上通常要求I期临床在1-2个癌症治疗中心进行，然后进行综合分析评价。试验对象是安全自愿的肿瘤患者。
期临床试验人体肿瘤多种多样，目前已发现肿瘤大约200多种，而不同抗肿瘤药物对不同肿瘤具有不同敏感性，在临床上表现为不同的治疗效果。抗肿瘤药物II期临床试验主要研究药物对不同肿瘤的临床治疗效果和用药方案等，确定抗肿瘤药物在人体肿瘤治疗中的应用范围和治疗方法。国际上要求抗肿瘤药物II期临床试验在10-20个肿瘤治疗中心对10-20种肿瘤患者进行治疗、观察和研究。
期临床试验II期临床试验证明有效的抗肿瘤药物须经过大量人体III期临床试验验证，并对其适应范围进行扩大研究，使抗肿瘤药物能够发挥其最有效、最大的作用，为人类服务。国际上要求III期临床试验在近百个肿瘤患者进行治疗试验、评价效果，建立最佳的治疗方案和用药措施。III期临床试验是抗肿瘤药物进行商品化的最后临床试用阶段，安全、有效、规范的治疗方案和用药措施使抗肿瘤药物商品化的基础。
7.商品化海洋生物资源抗肿瘤药物研究是一个复杂、投资巨大的多学科系统研究，最终目的是从丰富的海洋生物资源中开发出的海洋生物抗肿瘤药物作为特殊商品，为了保证药物的安全、有效性和研究投资者的权益，在商品化过程中需经有关法规、管理部门审定批准，建立严格、统一的生产、管理规范和质量监测控制标准，获取生产权，方可进行生产，在药品市场销售。处于不同研究阶段的海洋抗肿瘤化合物1.具有肿瘤细胞毒强活性化合物研究和开发海洋抗肿瘤药物的第一步是寻找体外肿瘤细胞毒活性化合物。
