硬皮病就是皮肤变硬的疾病，病变程度个体差异很大，轻者仅有局部皮肤的硬化和钙化，严重者可出现全身广泛性皮肤硬化增厚。硬皮病的发病机制目前尚不完全明确。
血管损伤学说
最近有人认为硬皮病是血管内皮细胞反复损害的结果。
内皮细胞损害引起毛细血管通透性改变，小动脉壁损伤导致血小板聚集和内皮细胞增生。血管病变见于皮肤、骨骼肌、消化道、肺、心、肾及脑等多系统血管。本病早期虽有显著的血管病变，但在血管壁很少找到免疫球蛋白、补体和免疫复合物，说明血管内皮损伤是硬皮病发生的基础。
免疫学说
有人提出硬皮病是由于分子模拟所致，T淋巴细胞在硬皮病的周围循环和组织中也有明显异常。
硬皮病与自身免疫性疾病常同时或先后并存，病程中常可发生特发性血小板减少性紫癜、自身免疫性贫血等，在患者血清中存在多种自身抗体，且往往存在多细胞株高丙种球蛋白血症、免疫复合物等，提示硬皮病为自身免疫性疾病。
纤维异常增生
硬皮病的皮肤和内脏器官广泛纤维化，是由于新合成的胶原代替了大多数或全部的皮下组织，因此使皮肤绷紧和硬化。从硬皮病患者的皮肤分离出来的成纤维细胞的某些亚型在培养中可以合成过量的胶原、糖蛋白等。因此硬皮病可能与纤维异常增生
