虽然肺动脉高压上至老人下至幼儿皆可发病，但此病多见于中青年人，且女性多发。而肺动脉高压发病多受环境因素的影响。环境因素主要包括药物因素、病毒感染和其他因素。
药物因素：包括食欲抑制剂芬氟拉明、氨苯唑琳、芬特朋；中枢兴奋药苯丙胺、甲基苯丙胺，雌激素类等。应用这类药物的时间越长发生肺动脉高压的危险性越大。如果明确肺动脉高压因服用药物引起，根据最新的肺动脉高压分类，应将此类肺动脉高压归于药物相关性肺动脉高压。
病毒感染（如人类免疫缺陷病毒）：已经发现人类免疫缺陷病毒(HIV)感染引发IPAH是通过抑制肺动脉平滑肌细胞的钾离子通道(Kv)使其功能缺陷而实现的。最新的肺动脉高压分类将此类肺动脉高压归属于HIV相关性肺动脉高压。
其他因素：此外，食用掺假的菜子油也能诱发该病；孕妇服用吲哚美辛，产后婴儿可出现特发性肺动脉高压等等。然而，并非所有具有以上危险因素的人都发生特发性肺动脉高压，某些人群对某种因素存在着明显的易患性与各人的遗传素质有关。
