一、慢性大肠炎据报道，结肠癌的原因与血吸虫病的流行区域有正面关系，一般认为血吸虫会引起肠炎的变化，其中一部分会引起癌变。肠道其他慢性炎症也有癌变的可能，例如克隆病或溃疡性结肠炎患者患结肠癌的危险性是普通人的30倍。
二、环境因素：经研究证明，在各种环境因素中，以饮食因素最重要，结肠癌的发病率与食物中的高脂肪消耗量有正相关系。另外，结肠癌的病因可能与微量元素缺乏、生活习惯改变有关。
三、结肠腺瘤：尸检材料研究发现，结肠腺瘤的发病情况与结肠癌基本一致，也是常见的结肠癌的病因。据统计，单个腺瘤的病人其大肠癌的发生率比无腺瘤者高5 倍，多个腺瘤者比单个腺瘤患者高出1倍。绒状腺瘤样息肉容易发展成癌症，恶变率约为25%，管状腺瘤样息肉恶变率为1~5%。
四、遗传因素：如果某人的一级亲属比如说父母得过结肠癌，他患此病危险性要比常人高8倍，也是常见的结肠癌的病因。约1/4的新发病人有结肠癌家族史。家族性结肠息肉病是一种常染色体显性遗传病，家族中患病率可达50%，如不治疗，10岁以后均有患结肠癌的可能。
