早产儿和低体重儿因各个器官和生理功能发育不成熟，免疫系统功能也尚未发育健全，对乙肝疫苗的答率较低。美国提出的免疫策略是：对于母亲HBsAg 阴性的早产儿，如果出生体重<2000g，则乙肝疫苗推迟接种，待体重达到2000g 或者满2 月龄时接种第1 针。
但是，对于母亲HBsAg 阳性的新生儿若不能及时接种乙肝疫苗感染乙肝病毒的风险很高。因此建议母亲HBsAg 阳性的新生儿出生后仍应像正常新生儿一样尽早接种乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗;若出生体重< 2000g，首针不计算在内，当体重≥2000g 或者满2 月龄时，重新按照免疫程序接种3 剂乙肝疫苗，且疫苗剂量加倍。
如果新生儿一般情况较差，存在窒息、缺氧等严重并发症，出生后可暂时不接种乙肝疫苗，但一定要注射乙肝免疫球蛋白，等新生儿情况好转后及时给予乙肝疫苗接种。
对在医院期间未接种乙肝疫苗者，由医院开出证明，家长携证明带婴儿到家庭住址所在附近医院保健科或预防接种门诊进行接种。因此，需要做好医院和预防接种点的衔接工作，确保这部分婴儿尽早接种乙肝疫苗。
