乙肝大三阳主要通过母婴、血液、体液等传播。首先是母婴传播，这是乙肝病毒传播最重要的途径，我国就有30%～50%的乙肝患者是母婴传播导致的。由于乙肝患者的体液具有传染性，同时呼吸道，消化道，泪腺，尿道等由孔道直接与外界相连，也会与外界接触，这些都是携带乙肝病毒的，所以母婴传播几率很高。
其次是性传播，这是因为性过程中也会有体液的传播。同时接吻等也会传播乙肝病毒，尤其是最里面有粘膜破损，就会被传播乙肝病毒。
生活密切也会传播乙肝病毒，乙肝病毒会通过血液、唾液、乳汁、阴道分泌物等传播到健康者的身上，在亲密的生活中难免会有这些体液的接触，所以就有被感染的可能。一些父婴传播的病例也是从这里延伸的。
血液传播也是乙肝大三阳很重要的传播途径，在医疗过程中，一些手术器材、针管等，如果携带乙肝病毒，都可能传播给下一个接触的人。
