2001年，PROTAC首次被提出，引起了业界的广泛关注。随着Arvinas研发的ARV-110和ARV-471PROTAC药物取得积极临床成果，资本市场反响热烈，公司当日股价立即翻番，其他同类企业市值同步增长。此后，Arvinas与辉瑞达成24亿美元的授权合作。在资本和市场的双重吸引下，PROTAC赛道彻底爆发。
近日，同样布局PROTAC药物研发的海创药业科创板注册成功，即将上市。
公开资料显示，海创药业成立于2013年，是一家以Best-in-class为目标的国际创新药企业。
目前，海创药业依托世界领先的█代、PROTAC、靶向药物发现验证平台和领先的化合物优化筛选平台，开发了一系列具有广阔市场潜力的重大新药，涵盖前列腺肿瘤、乳腺肿瘤、痛风等重大疾病。
累计亏损7.88亿，研究产品10种
据报道，前列腺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，中国前列腺癌在男性恶性肿瘤中排名第六，死亡人数第七。弗若斯特沙利文显示，2024年全球前列腺癌药物市场规模将达到155亿元。
此外，随着我国高尿酸血症和痛风患者数量的不断增加，预计到2024年我国痛风药品市场规模将达到33亿元，但我国主流降尿酸药品存在一定的安全问题。
招股说明书显示，海创药业通过自主研发和合作引进，建立了丰富的产品管道。共有10种研发产品，包括HP518、代恩扎卢胺HC-119、URAT1抑制剂HP501、消化道肿瘤新药HP558等，多种创新药物处于临床研发阶段。IND。临床I期到III期。
海创药业产品管道。
一般来说，从产品管道布局来看，海创制药最著名的两种新药：HC-119和HP501，治疗去势抵抗性前列腺癌，以及痛风和高尿酸血症。
然而，海创制药的核心产品仍处于临床阶段，尚未获得生产批准，尚未实现商业生产，公司仍处于亏损阶段。
招股说明书显示，2018年至2020年，海创药业净利润分别为-3866.6万元、11162.41万元、48985.04万元，2021年上半年净利润为-14808.36万元。报告期内，海创药业累计亏损7.88亿元。
2018年。2019年和2020年，公司研发费用分别为4893.45万元。11,609.50万元和42,893.17万元(2020年与2018年相比增长了近10倍)，这是其连年亏损的主要原因，这也足以看出海创药业对研发的高度重视。此外，海创药业表示，2021年至2024年，预计每年临床研发费用分别为3.33亿元、3.25亿元、2.21亿元和2.49亿元。
因此，在可预见的未来，海创药业仍将面临巨大的亏损。
然而，海创药业一直受到资本市场的青睐，在IPO前完成了5轮融资。仅2020年6月至9月，其增资扩股4次，股东数量增至60人，包括无锡善宜、上海复星、天禧投资、宁波朗盛、厦门火炬、成都培坤、嘉兴力鼎、厦门海银、广发信德、海思科、泰格、海创同力、吉林敖东、深圳南岭、厦门对联、深圳投控、苏州国发等风险投资机构和上市公司，海思科、上海复兴均为前十大股东。
事实上，在持续亏损、无产品的背景下，海创药业受到资本的高度追捧，很大程度上得益于其轨道的市场价值。
PROTAC药研掀起热潮，罗氏.赛诺菲.辉瑞等已入局。
众所周知，传统小分子药物的开发应首先找到影响疾病进展的蛋白质靶点，并通过高通量筛选找到针对该靶点的苗头化合物。
遗憾的是，在自然界中，可成药的蛋白质靶点只有10-15%。
研究表明，PROTAC（蛋白质降解靶向嵌合体）是一种双功能小分子。靶蛋白配体和E3泛素连接酶配体通过连接臂连接形成三联体化合物，从而实现人体内靶蛋白的降解。PROTAC技术利用双功能小分子直接靶向降解目标蛋白，将目标从无药性转变为成药性，从而靶向非药性目标，解决药物耐药性问题，重新定义小分子药物。
公开资料显示，PROTAC已成为继PD-(L)-T之后的下一条潜力赛道，PROTAC技术被NATURE称为下一个重磅炸弹疗法。
截至目前，世界上还没有PROTAC药物获批上市，但共有19种PROTAC药物处于临床或应用阶段，3种处于I/II期临床，13种处于I期临床。
PROTAC技术的代表性公司包括ratherapeutics等，目前，罗氏.赛诺菲.渤健.辉瑞.阿斯利康等大型跨国药业也通过合作和自研的方式进入PROTAC。
与此同时，PROTAC在中国形成了新的趋势，如海创药业、海思科、开发药业、诺诚健华、百济神州、美志医药、康朴生物等。
PROTAC药品的竞争格局
单从适应症来看，PROTAC仍然专注于前列腺癌、淋巴瘤等肿瘤领域，竞争激烈。虽然已经拿到了入场券，但对于企业来说，真正的竞争可能才刚刚开始。然而，对于新技术来说，机遇和挑战总是并存的。凭借PROTAC的耐药优势，任何新药都将是颠覆性产品，无论是前列腺癌还是淋巴瘤。
而且从市场前景来看，BTK靶点对应的BTK抑制剂销量已经超过100亿美元，预计到2025年将达到200亿美元。AR靶点对应的前列腺癌药物也有112亿美元的市场份额和近300亿美元的预期市场。随着BTK-PROTAC和AR-PROTAC产品的上市，海科思、百济神州、海创制药等也有望在自己的领域占据更高的市场份额。
当然，除了PROTAC，还有海创制药的氘代技术吸引着资本。
在神经系统疾病和肿瘤领域，氘代新药成为市场主流。
氘代技术就是通过将氢-碳键改为氘-碳键的方法，实现原研药物me-too或me-better的专利突破。与传统技术相比，氘代技术可以降低药物Cmax引起的毒副作用，增加生物利用率和系统暴露，抑制毒副产物的代谢，增加活性产物的产生。
2000年以来，氘代战略在药物研究中得到了广泛的应用，成为突破化合物专利、规避新药研发风险的途径之一。
目前，世界上已有两种氘代药物被批准上市，即TEVA的安泰坦(AUSTEDO)，这是世界上第一种被批准上市的氘代药物，上市后迅速占据70%以上的市场份额，成为亨廷顿舞蹈病的主流药物。根据TEVA的财务报告，2020年安泰坦全球销售额达到6.38亿美元(2019年为4.12亿美元)；泽景制药的甲苯磺酸多纳非尼不仅是中国第一个上市销售的氘代药物，也是世界上第一个
由此可见，氘代药具有较大的商业价值和巨大的商业前景。
目前，辉瑞、诺华、阿斯利康、罗氏、礼来、BMS等国外跨国制药企业，以及国内泽景制药、海创制药、正大天晴等国内制药企业都在加快氘代药品研发布局。
泽景制药是中国最早布局氘代药物的制药公司之一，也是世界上第一家持有多纳非尼国产抗癌氘代新药的本土创新企业。海创制药公司开发的HC-1119(恩扎卢胺氘代产品)已进入临床II期，预计2022年提交NDA。
后期临床产品采用氘代新药
从目前获批的药物和进入临床后期的产品来看，氘代技术具有应用于肿瘤、精神系统疾病、自身免疫系统等重大疾病领域的潜力。虽然很多跨国制药企业已经进入市场，但各个细分市场之间存在一些差异。海创药业作为前列腺癌的快速发展和前列腺癌氘代新药研发的唯一布局，也有机会重围。
值得一提的是，恩扎鲁胺是由安斯泰来和辉瑞共同开发的。它目前在世界各地广泛用于前列腺癌治疗，并将在2026年面临专利悬崖。豪森制药的恩扎卢胺胶囊已在中国上市，恒瑞制药的恩扎卢胺me-too药物SHR3680也已进入III期临床。此外，科伦制药等六家企业的恩扎卢胺仿制药也处于不同的临床试验阶段。
所以，除了原研药外，海创药业还需要面对仿制药的市场冲击。
然而，根据临床和临床前结果分析，HC-1119具有较长的化合物专利有效期(至2032年)，具有较高的有效性、安全性好、患者依从性好的潜力。
HC-1119有望成为Best-in-class治疗前列腺癌的创新产品，在一定程度上可以完成进口药物的替代，在一定程度上满足这一领域巨大的市场需求。
小结
氘代和PROTAC技术的出现，为小分子新药的发展开辟了广阔的新世界，催生了泽景药业、海创药业等上市企业。然而，目前，对于海创制药来说，由于尚未商业化，公司对资金的需求一直存在。此外，面对激烈的市场竞争和技术升级迭代的挑战，其后续行动仍需面临不小的考验。
此外，随着产品进展的不断推进，海创制药业的HC-11119能否成为继多纳非尼之后的下一代重型新药，还需要市场审查。
