未经治疗的患者，一般在感染后6周至6个月可发生二期梅毒。一期梅毒硬下疥癣内的梅毒螺旋体通过淋巴管到达淋巴结后，血液循环传播全身。早期可有发烧、疲劳、头痛、喉痛、肌肉痛、关节痛、厌食等全身症状。半数以上患者全身淋巴结肿大，偶尔肝脾肿大。血像白细胞增加，贫血和血沉增加等。约70%的患者出现皮疹，称梅毒疹。梅毒疹有很多不同的表现，一般分布对称广泛，无痒感。
(1)斑疹型梅毒疹(玫瑰疹)。这是最初出现的梅毒疹，为了红色、棕色或色素沉着于玫瑰疹，多在躯干开始发生。其后二期梅毒发展到四肢、手掌及足底等。红斑呈圆形，基本对称分布在手掌和脚底。这就是梅毒俗称“杨梅大疮”的缘故。
(2)丘疹型梅毒疹。这是由于病程的发展，一些斑疹可以变厚成丘疹。躯干、臀部、小腿、手掌、脚底、脸等容易发生。可表现斑丘疹、丘疹、丘疹鳞屑性、环状、银屑病等损害。
(3)扁平疣。这是发生在外生殖器、肛门周围等皮肤皱纹和湿润部位的丘疹。损害表现为光滑、肥厚、扁平、平整，表面覆盖灰膜，含有大量梅毒螺旋体。扁平湿疣的传染性大于其他二期梅毒疹。
(4)约30%的患者有口腔粘膜损伤，称为粘膜斑。损害表面覆有灰色薄膜，内含有大量梅毒螺旋体。
二期梅毒病程中可发生片状或弥漫性脱发。一般脱发可以自我治愈。二期梅毒有时会危害神经系统、骨骼或眼睛等器官。第二期梅毒的症状和体征是，一般持续几周后自己消失，不接受治疗的话，l-2年内就会复发。
二期梅毒表现为全身性皮疹。其特点是客观上可见，有低烧、头痛、咽痛、关节钝痛等感冒症状。此时传染性强，可自然转化为潜伏梅毒。
二期梅毒症状
(1)二期早期梅毒疹。一期梅毒不治愈后，表面呈现平静的健康状况，但梅毒螺旋体仍在继续繁殖，感染后2~4个月病原体大量通过血液传播全身，出现二期早期梅毒疹。从一期治愈到二期间的时间也称为一期隐性梅毒。疹子前2~3天有发热、头痛、全身疼痛等前驱症状。皮疹类型变异较大，有些表现为淡红色玫瑰疹，多见于躯干前侧和四肢等，呈斑疹状后可发展为斑疹或丘疹。损伤一般对称、广泛、密集、不融合，其特点是不痛不痒。也有丘疹型。经过2-3月，二期早发梅毒疹也可因机体抵抗力的增强而不治自愈，只要未经彻底治疗多在1-2年内复发。
（2）二期复发梅毒疹。皮疹形态与二期早发梅毒疹相似，但数量少，分布范围也小，集中于面部及四肢。此外，在肛门和女阴等处可见扁平湿疣。口腔、阴部粘膜处可见灰白色周围充血的粘膜斑。这些组织和损伤中的梅毒螺旋体数目很大，传染性很强。
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二期梅毒的各种损害可以自我治愈，进入二期隐性梅毒，但体内还有很多未被杀死的螺旋体，一旦有机会就会浪费。第二期限为4年，超过4年称为晚期梅毒。
二期梅毒危害性
二期梅毒的主要表现概括为感冒症状、梅毒疹、全身淋巴结肿大三个特点。患梅毒疹时没有明显的痛苦，容易被患者忽视。临床上如见到分布广泛、对称，而自觉症状轻微的皮疹时，就要详细询问病史，以免漏诊。二期梅毒疹表面梅毒螺旋体较多，因此传染性也最强。
